In einer Studie von knapp einem Jahrzehnt, Forscher an Der Ohio State University College of Medicine, Houston Methodist Research Institute und Houston Methodist Cancer Center verknüpft haben, die das protein clusterin — zum ersten mal — zu vielen verschiedenen Facetten des cardiometabolic Syndrom Gefahr durch seine Aktionen in der Leber.
Cardiometabolic Syndrom (CMS) ist ein cluster von Bedingungen gemeinsam auftretenden erhöhen, dass eine person das Risiko von Herzerkrankungen, Schlaganfall und diabetes. Diese Bedingungen sind hoher Blutdruck, hoher Blutzuckerspiegel, überschüssiges Körperfett um die Taille und abnorme Cholesterin oder triglyceride. Das Risiko der Entwicklung von CMS ist noch größer für Patienten, die körperlich inaktiv sind, Rauchen,
Ergebnisse der Studie, die beteiligten Menschen und Mäusen sind online veröffentlicht in der Zeitschrift Diabetes Care.
„Unser Ziel war es, zu entdecken, neue Faktoren produziert von den Zellen im Fettgewebe, die eine Auswirkung auf cardiometabolic Krankheit. Insbesondere, wir wollten zu identifizieren, die wichtig für die Aufrechterhaltung der Rahmenbedingungen des Fettgewebes, der sogenannten extrazellulären matrix, die zu dysfunktionalen Korpulenz,“ sagte ersten Autor Dr. David Bradley, assistant professor in der Abteilung für Endokrinologie, Diabetes und Stoffwechsel an Der Ohio State University Wexner Medical Center und Mitglied des Ohio State Diabetes und Stoffwechsel Research Center.
Die Studie fand heraus, dass eine bestimmte extrazelluläre matrix-protein, das als clusterin, die überproduziert aus den Fettzellen von adipösen Patienten, ist stark verbunden mit insulin-Resistenz. Es ist auch verbunden mit erhöhten Risiko einer kardiovaskulären Erkrankung und Mortalität, hoher Blutdruck, schlechte Cholesterin-Niveaus und Fettleber.
Insulinresistenz ist eine der Hauptursachen von Typ-2-Diabetes, und Patienten mit Adipositas haben Häufig Stoffwechselstörungen und Herz-Kreislauf-Komplikationen.
Während der Studie, die Forscher durchgeführten gen-expression, korrelationsanalysen und Blut-Messungen in 54 übergewichtigen und 18 lean-Patienten, die sich elektiven Eingriffen an der Ohio State ‚ s Wexner Medical Center. Die Studie hat auch beteiligten menschlichen kultivierten Zellen und Mäusen, die anfällig für die Entwicklung Adipositas-assoziierter Komplikationen.
„Diese gemeinsame Forschung zu vergießen ein neues Licht auf die Bedeutung von clusterin auf „cardiometabolic Syndrom“, die möglicherweise schließlich zu die Entwicklung von neuen Therapien für diese lebensbedrohliche Kombination von diabetes, Bluthochdruck und Korpulenz,“ sagte Dr. K. Craig Kent, Dekan der Ohio State College of Medicine. „Früher protein clusterin wurde meist untersucht, der für seine Rolle in neurodegenerativen Erkrankungen wie der Alzheimer-Krankheit, aber es scheint jetzt eine breitere Rolle in der menschlichen Physiologie und Krankheit.“
CMS, das betrifft etwa 25 Prozent der Bevölkerung der Welt, wird nun erkannt als eine Krankheit-Entität, die durch die Weltgesundheitsorganisation und die amerikanische Gesellschaft für Endokrinologie. Menschen mit CMS sind zwei mal häufiger zu sterben, von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und drei mal häufiger einen Herzinfarkt oder einen Schlaganfall als diejenigen, die nicht an dem Syndrom leiden.
„Diese Studie zeigt, dass die Hypothese power generation von aufstrebenden systembiologischen Ansätzen in der Entdeckung neuer Ansatzpunkte und Mechanismen, die auf komplexe Erkrankungen wie CMS. Die clusterin protein ist ein wichtiger Bestandteil der extrazellulären matrix, so dass diese Arbeit eröffnet eine neue vista zu verstehen, die Rolle von clusterin in der inter-cellular crosstalk von Gewebe mikroumgebungen von verschiedenen Krankheiten, einschließlich diabetes, Krebs und neurodegeneration,“ sagte der co-entsprechenden Autor, Dr. Stephen T. C. Wong, professor und Stuhl der Abteilung der Systeme, Medizin-und Biotechnik am Houston Methodist.
Weitere translationale Forschung mit Mausmodellen ist erforderlich, um zu lernen mehr über, wie clusterin schlägt in jedem der CMS-Komponenten und ob die Verwaltung clusterin-Hemmung der Antikörper hemmt CMS.
„Ein Kritischer Punkt war die Identifizierung einer vereinheitlichenden Mechanismus für Komponenten von cardiometabolic Syndrom,“ sagte der leitende Forscher Dr. Willa Hsueh, Direktor des Diabetes und Stoffwechsel Research Center und professor für Medizin in der Abteilung von Endokrinologie, Diabetes und Stoffwechsel an der Ohio State ‚ s Wexner Medical Center. „Fettzellen Erhöhung der clusterin-Produktion, wie Sie vergrößern Fettleibigkeit. Clusterin möglicherweise ein biomarker der Krankheit, sowie therapeutische Ziel, potenziell verhindern, dass diese Krankheit.“