High-fructose-Sirup steigert die intestinale Tumorwachstum bei Mäusen

Kommt der Zucker direkt-feed Krebserkrankungen, die Förderung Ihres Wachstums? Die Antwort scheint „ja“, mindestens in den Mäusen, entsprechend einer Studie geführt von den Forschern an der Baylor College of Medicine und dem Weill Cornell Medizin. Ihre Studie, veröffentlicht in Wissenschaft, zeigte, dass der Konsum eine tägliche geringe Menge von high-fructose-Sirup—das äquivalent von Menschen trinken über 12 Unzen Zucker gesüßte Getränke täglich—beschleunigt das Wachstum von intestinalen Tumoren in Maus-Modellen der Krankheit, unabhängig von Adipositas. Das team entdeckte auch, dass der Mechanismus, durch den der Verzehr von zuckerhaltigen Getränken kann direkt feed Krebs Wachstum, was darauf hindeutet Potenzial für neue therapeutische Strategien.

„Eine wachsende Zahl von empirischen Studien haben das Bewusstsein für die Assoziation zwischen dem Konsum von zuckerhaltigen Getränken, übergewicht und das Risiko von Darmkrebs“, sagte co-entsprechenden Autor Dr. Jihye Yun, assistant professor für molekular-und Humangenetik am Baylor. „Der aktuelle Gedanke ist, dass Zucker ist schädlich für unsere Gesundheit, vor allem, weil der Verzehr von zu viel kann zu übergewicht führen. Wir wissen, dass Fettleibigkeit erhöht das Risiko für viele Arten von Krebs, einschließlich Darmkrebs; allerdings waren wir unsicher, ob ein direkter und ursächlicher Zusammenhang besteht zwischen Zuckerkonsum und Krebs. Deshalb habe ich beschlossen, dieses wichtige Frage, als ich ein postdoc in der Dr. Lewis Cantley lab am Weill Cornell Medizin.

Erste, Yun und Ihre Kollegen erzeugten Maus-Modell der early-stage-Dickdarm-Krebs, wo das APC-gen gelöscht. „APC ist ein gatekeeper der kolorektalen Krebs. Das löschen dieses protein ist wie das entfernen der Pausen von einem Auto. Ohne es, normalen intestinalen Zellen weder aufhören zu wachsen noch sterben, bilden frühen Stadium Tumoren genannt Polypen. Mehr als 90 Prozent der Darmkrebs-Patienten haben diese Art von APC-mutation“, Yun sagte.

Mit diesem Maus-Modell der Krankheit, das team testete die Wirkung des Konsums von mit Zucker gesüßten Wasser auf die tumor-Entwicklung. Die gesüßte Wasser war 25 Prozent high-fructose corn Sirup, das ist das wichtigste Süßstoff, zuckerhaltige Getränke Menschen verbrauchen. High-fructose corn Sirup aus glucose und fructose in einem 45:55 Verhältnis.

Wenn die Wissenschaftler das zuckerhaltige Getränk in der Flasche Wasser für die APC-Modell-Mäusen zu trinken an Ihren Willen, Mäuse, die schnell an Gewicht zugenommen in einem Monat. Um zu verhindern, dass die Mäuse vor übergewicht und imitieren Menschen “ täglichen Verzehr von einer Dose Limonade, die Forscher Gaben den Mäusen eine moderate Menge an zuckerhaltigen Wasser oral mit einer speziellen Spritze einmal am Tag. Nach zwei Monaten, das APC-Modell-Mäusen erhalten zuckerhaltige Wasser nicht fettleibig, aber entwickelt Tumoren, die größer waren und der höheren grade als jene, die in der Modell-Mäuse behandelt mit normalem Wasser.

„Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass, wenn die Tiere frühzeitig von Tumoren im Darm—die auftreten können, sind bei vielen Jungen Erwachsenen Menschen durch Zufall und ohne Vorherige Ankündigung verbrauchen, selbst bescheidene Mengen von high-fructose corn Sirup in der flüssigen form kann Sie steigern das Tumorwachstum und die progression unabhängig von Korpulenz,“ Yun sagte. „Weitere Forschung ist erforderlich, zu übersetzen, diese Entdeckung zu den Menschen; jedoch lassen unsere Ergebnisse in Tiermodellen haben gezeigt, dass chronischer Konsum von zuckerhaltigen Getränken kann die Zeit verkürzen, die es dauert, Krebs zu entwickeln. Beim Menschen dauert es meist 20 bis 30 Jahren für die Darmkrebs-wachsen von früh gutartigen Tumoren zu aggressiven Krebsarten.“

„Diese Beobachtung in Tiermodellen könnte erklären, warum erhöhte Verzehr von süßen Getränken und anderen Lebensmitteln mit hohem Zuckergehalt im Laufe der vergangenen 30 Jahre ist die Korrelation mit einem Anstieg der Darmkrebs, in 25-bis 50-jährigen in den Vereinigten Staaten“, sagte Cantley, co-entsprechenden Autor, ehemaliger mentor von Yun und professor der Krebs-Biologie in der Medizin und Direktor der Sandra und Edward Meyer-Krebs-Zentrum am Weill Cornell Medizin.

Das team untersucht den Mechanismus, mit dem dieser Zucker gefördert tumor Wachstum. Sie entdeckten, dass die APC-Modell-Mäuse empfangen bescheidenen high-fructose-Sirup, hatten hohe Mengen von Fruktose in Ihre Doppelpunkte. „Wir haben beobachtet, dass zuckerhaltige Getränke erhöht das Niveau der Fruktose und Glukose im Darm und Blut, beziehungsweise und, dass Tumoren könnte effizient sowohl Fruktose und Glukose über verschiedene Routen.“

Mit Hilfe modernster Technologien auf die Spur, die das Schicksal von glucose und fructose in tumor-Geweben, die die Mannschaft gezeigt hat, dass fructose wurde zunächst chemisch verändert und dieser Prozess wird dann aktiviert es, um effizient zu fördern, die Produktion von Fettsäuren, die letztlich dazu beitragen, das Tumorwachstum.

„Die meisten früheren Studien, die entweder glucose oder fructose allein die Untersuchung der Wirkung von Zucker in Tiere oder Zelllinien. Wir dachten, dass dieser Ansatz nicht widerspiegeln, wie Menschen tatsächlich verbrauchen Sie zuckerhaltige Getränke, weil weder Getränke noch Lebensmittel haben nur glucose oder fructose. Sie haben sowohl glucose und fructose zusammen, die in ähnlichen Mengen,“ Yun sagte. „Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Rolle von Fruktose in Tumoren ist die Verbesserung der Glukose, die Rolle der Regie-Fettsäuren-Synthese. Die resultierende Menge an Fettsäuren kann potenziell verwendet, die von Krebs-Zellen bilden die zelluläre Membranen und Signalmoleküle, zu wachsen oder zu beeinflussen Entzündungen.“

Um zu bestimmen, ob fructose-Stoffwechsel oder eine erhöhte Fettsäure-Produktion war verantwortlich für die Zucker-induzierte Tumorwachstum, die Forscher modifizierten APC-Modell-Mäusen zu fehlen Gene, die für Enzyme Kodieren, die entweder fructose im Stoffwechsel oder in der Synthese von Fettsäuren. Eine Gruppe von APC-Modell-Mäusen fehlte ein Enzym KHK, die beteiligt ist, in der fructose-Stoffwechsel und eine andere Gruppe fehlte das Enzym, FASN, die beteiligt sich an der Synthese von Fettsäuren. Sie fanden heraus, dass Mäusen, denen entweder der diese Gene nicht entwickeln größere Tumoren, die im Gegensatz zu den APC-Modell-Mäuse, wenn Sie gefüttert werden, dass die gleichen bescheidenen Mengen von high-fructose corn Sirup.

„Diese Studie ergab das überraschende Ergebnis, dass Darmkrebs, zu nutzen high-fructose corn Sirup, der Hauptbestandteil in den meisten zuckerhaltige Limonaden und viele andere Lebensmittel verarbeitet, als Brennstoff und erhöhen die Tarife von tumor-Wachstum“, Cantley, sagte. „Während viele Studien korreliert eine erhöhte raten von Darmkrebs-mit Diät, diese Studie zeigt, dass eine direkte molekulare Mechanismus für die Korrelation zwischen dem Verzehr von Zucker-und Darmkrebs.“

„Unsere Ergebnisse eröffnen auch neue Möglichkeiten für die Behandlung,“ Yun sagte. „Im Gegensatz zu glucose, fructose nicht essentiell für das überleben und das Wachstum von normalen Zellen, was darauf schließen lässt, dass Therapien targeting-fructose-Stoffwechsel die eine Untersuchung Wert sind. Alternativ vermeiden, konsumieren Sie zuckerhaltige Getränke so viel wie möglich, anstatt sich auf Medikamente deutlich verringern würde die Verfügbarkeit von Zucker in den Dickdarm.“