Die werden depressiv, unter großen stress? Studie zeigt Versprechen der genetischen Risiko-Vorhersage

Depressionen kommen nicht von einem gen, ein Ereignis im Leben, oder ein Persönlichkeitsmerkmal. Das ist es, was macht es so schwer, vorherzusagen, zu verhindern oder zu behandeln effektiv.

Aber neue Forschung schlägt vor, die macht ein Werkzeug, das verwendet eine Reihe von genetischen Informationen, um vorherzusagen, eine person, die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung von Depressionen, wenn Sie unter starkem stress. Die Erkenntnisse könnten dazu beitragen, führen zu einem besseren Verständnis der Signalwege, die zu Depressionen führen.

Während sich das Werkzeug weit Weg von bereit für die gemeinsame Nutzung auf die Personen es nahe, das Potenzial zu Personalisieren, Depressionen, Prävention und Identifizierung der Personen, die möglicherweise besonders anfällig für stress oder am meisten belastbar.

Die Studie wurde durchgeführt, in einer population von mehr als 5.200 Menschen in den meisten stressigen Jahr der Ausbildung für einen medizinischen Karriere, nennt das intern year of residency. Es ist beschrieben in einem neuen Papier in der Natur Menschlichen Verhaltens , die von einem team von der University of Michigan.

Eine Punktzahl basierend auf vielen genetischen Faktoren

Das team verwendet einen genetischen Risiko-assessment-tool namens polygene Risiko-score. Sie konstruierten eine polygene Risiko-score für die schwere depressive Störung oder MDD-PRS, von weithin verfügbar Konsortium für die biobank-Daten auf die bekannten Zusammenhänge zwischen einer person das Risiko von Depressionen und Variationen überall in das Genom einer person.

Während Genetik und stress sind bekannt, um eine Rolle in der depression-Risiko und Ausbruch, die neue Forschung hilft, zeigen, wie diese Faktoren interagieren.

Die Praktikanten, die hatten überdurchschnittlich MDD-PRS erzielt wurden etwas häufiger zu sein unter die 3% von Praktikanten, die zeigten Anzeichen von Depressionen, bevor Ihr Praktikant Jahr gestartet. Aber am Ende des Jahres, diese hohen PRS Themen waren viel wahrscheinlicher, um unter den 33% der Praktikanten, die sich entwickelt hatte Depressionen.

Auf der anderen Seite, die Gruppe mit der niedrigsten MDD-PRS erzielt wurden weit weniger wahrscheinlich zu zeigen Anzeichen von Depressionen während Ihrer Praktikantin Jahr, was darauf hindeutet, dass die scoring-system verwendet werden könnte, zu identifizieren, die wahrscheinlich ausdauernd zu sein, trotz intensiver Belastung.

Praktikanten als ein Modell der depression und stress

Das Forscherteam testete die Vorhersagekraft der MDD-PRS auf junge ärztinnen und ärzte teilnehmen, die Intern Health Study, die Leitung von Srijan Sen, M. D., Ph. D., der senior-Autor der neuen Papier. Der Praktikant Health Study registrieren sich Tausende neue ärzte in den Vereinigten Staaten jedes Jahr, die angenommen wird, ist das Forscherteam Probe Ihrer DNA, und um die Beantwortung von Umfragen, bevor Sie beginnen, Ihre intern Jahr der medizinischen Ausbildung und mehrere Male während dieser intensiven Jahr der langen Arbeitszeit und der hohen Anforderungen.

Sen und die Studie der erste Autor, U-M-research-Spezialist Yu Fang, kombiniert Daten über Millionen von sites im menschlichen Genom zu konstruieren, die die MDD-PRS und sahen zu, wie gut eine person den „score“ auf dieses tool, vorhergesagt mit Ihren Ergebnissen in standard-Umfragen der depressiven Symptome. Sie haben auch geprüft, ob die MDD-PRS gearbeitet, durch bekannte Mechanismen zu Depressionen, wie die persönliche und die Geschichte der Familie, kindheit Erfahrungen oder Allgemeine temperament.

Das Ergebnis: die MDD-PRS entwickelten Sie genau vorausgesagt, dass die chance, dass bestimmte Praktikanten entwickeln würde, Depressionen Symptome, während unter stress.

„Interessanterweise fanden wir Hinweise, dass der Zusammenhang zwischen MDD-PRS und depression ist stärker in der Gegenwart von stress und die zusätzliche Vorhersagekraft von MDD-PRS unter stress ist weitgehend unabhängig von bekannten Risikofaktoren für Depressionen.“, sagt Sen, wer hält die Eisenberg-Professur in Depressionen und Neurowissenschaften an U-M und ist Teil der U-M-Abteilung der Psychiatrie, die Molekulare und Behavioral Neuroscience Institute und der Depression Center. „Diese Ergebnisse weiter zu unserem Verständnis von, wie Genomik und stress zu interagieren, und schlagen vor, dass weitere Untersuchung der Genomik bei der Reaktion auf stress aufzudecken, neuartige Mechanismen, die zu Depressionen führen.“

Noten von Vorsicht

Die große Einschränkung der neuen Studie hat zu tun mit der Quelle der genetischen information basiert auf. Weil die meisten der Forschung über die Genetik der depression getan wurde, in den Leuten des europäischen Geschlechtes, der MDD-PRS-tool in der Studie verwendet wird, ist spezifisch für Menschen von diesem hintergrund.

In der Tat, das tool konnte nicht Vorhersagen, depression Symptome unter Gruppen von Praktikanten der Süd-asiatische oder Ost-asiatischen hintergrund, die waren auch Teil der Praktikant Health Study.

Auch die Gruppe von Praktikanten in der Studie war jung, mit einem durchschnittlichen Alter von 27, und hatte bereits absolvierte medical school und wurde angenommen, in ein residency training Programm, so dass Sie nicht repräsentativ für die Allgemeine Bevölkerung.

Trotz dieser Einschränkungen wird diese Prüfung von der MDD-PRS deutet auf Ihre mögliche Verwendung.

„Wir sind optimistisch, dass diese Erkenntnisse werden weitergeleitet zu anderen ethnischen Gruppen mit der Verbesserung der multi-ethnischen-Analyse-Techniken, und mehr Daten von diesen Populationen“, sagt Fang. Sie weist auch auf die Vorhersagekraft der MDD-PRS-score vorherzusagen Resilienz ist stärker als seine Fähigkeit, Vorhersagen, Anfälligkeit. „Wir hoffen, dies erleichtert uns die Sorge, dass dieses tool könnte missbraucht werden, um Diskriminierung gefährdeten Personen.“

Mehr über die Studie

Sen, Fang und Ihre Kollegen verwendeten genetischen Zusammenhänge für depression identifiziert, die durch die drei großen pools von DNA-Daten: die Psychiatrischen Genomics-Konsortiums, der UK Biobank und der kommerziellen Genetik Firma 23andMe.

Sen der bisherigen Arbeit hat gezeigt, der Anstieg der depressiven Symptomatik, die im Verlauf des intern Jahr, und die Bedeutung der Persönlichkeit Merkmal bekannt als Neurosen, als auch der Praktikant mit der eigenen Geschichte der stressigen kindheit Ereignisse oder Traumata, und frühere Diagnose von Depressionen.

Unter low-stress-Bedingungen, bevor Sie intern Jahr begonnen, die meisten der genomischen Risiko erfasst, die durch die MDD-PRS gearbeitet, der durch diese drei etablierten Risikofaktoren.

Während jedoch die Allgemeine Vorhersagekraft der MDD-PRS erhöhte sich deutlich unter dem stress der Praktikanten im Jahr, die Vorhersagekraft der drei Faktoren gleich geblieben sind.

„Dies deutet darauf hin, dass noch unentdeckte Faktoren berücksichtigt, die für die stärkere Verknüpfung zwischen MDD-PRS und depression unter dem hohen stress-Bedingungen, was auf einen möglichen Weg, um zu lernen mehr über diese unentdeckte Faktoren“, sagt Sen.