Die Blockierung der Thrombozyten: Eine mögliche option, um zu verhindern, Fettleber und Leberkrebs

Blutplättchen, der Interaktion mit Leberzellen und Immunzellen spielen eine wichtige Rolle in der Entwicklung von Fettleber, nicht-alkoholische Fettleber-Entzündung und Krebs der Leber, Wissenschaftler aus dem deutschen Krebsforschungszentrum (DKFZ) in Heidelberg und von der Universität Zürich und das Universitätsspital haben jetzt gezeigt, in einer Publikation. Die Forscher haben auch daran gearbeitet, neue Ansätze für die Verwendung von Drogen, um die Entwicklung von Fettleber-Krankheit in Schach und verhindern so, dass Krebs der Leber, in der langen Begriff.

Nicht-alkoholische Fettleber ist eine der häufigsten chronischen hepatischen Erkrankungen in den westlichen Industriestaaten, und die rate wird auch rasch zunimmt, in den neu industrialisierten Ländern. Experten schätzen, dass etwa 30 bis 40 Prozent der Bevölkerung weltweit entwickeln diese Leber-Erkrankung. In den Vereinigten Staaten, ist diese Krankheit auch auf dem Weg, die häufigste Indikation für eine Lebertransplantation. Bis heute gibt es keine wirksame medizinische Behandlung für Sie. Behandlung Empfehlungen sind in der Regel eine Umstellung der Ernährung und mehr körperliche Bewegung.

Die wesentlichen Risikofaktoren für die Fettleber sind übergewicht, insbesondere verbunden mit überschüssigem Bauch (viszerale) Fett—und Typ-2-diabetes mellitus. Allerdings, Ernährung und mangelnde körperliche Aktivität sind nur ein Aspekt, der in der Krankheit Prozess, ein team unter der Leitung von Mathias Heikenwälder, Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ) in Heidelberg, und von Achim Weber, Universitätsspital Zürich, hat nun entdeckt. Für fetthaltige Leber-Krankheit, um die Fortschritte zu Entzündungen der Leber, spezifische immun-Zellen dringen in die Leber. Aber was zieht Sie an? „Wir haben jetzt erstmals gezeigt, dass Thrombozyten spielen eine wichtige Rolle in diesem Prozess“, Heikenwälder, meinte.

Bis vor kurzem Blutplättchen wurden nur bekannt, verantwortlich für die Blutgerinnung und Wundheilung. Aber Forscher finden immer mehr Anzeichen dafür, dass Sie auch an zahlreichen Krankheitsprozessen und bei der Entwicklung von Krebs. Heikenwälder und seine Kollegen haben jetzt gezeigt, dass erhöhte Niveaus der Thrombozyten finden sich in den Lebern der Mäuse, die gefüttert werden, die auf eine fettreiche Diät. Sie machten ähnliche Beobachtungen bei Menschen mit nicht-alkoholische Fettleber.

Wenn die Mäuse wurden behandelt mit gerinnungshemmende Medikamente, aspirin und clopidogrel, die auch Einfluss auf die Thrombozyten, neben der Fett-reiche Nahrung für zwölf Monate, die Menge der eindringenden Blutplättchen als auch die Anzahl der inflammatorischen Zellen des Immunsystems in der Leber verringert. Die Wissenschaftler erzielt den gleichen Effekt, wenn Sie gab Ihren Versuchstieren ein anderes Blut dünner, die spezifisch hemmt nur die Funktion der Blutplättchen (ticagrelor). „Obwohl die Mäuse wurden übergewichtig, Sie nicht zu entwickeln Fettleber und Leberkrebs“, resümierte Heikenwälder.

Die Forscher identifizierten speziellen Makrophagen in der Leber, die sogenannten Kupffer-Zellen, die als die Schuldigen für die Rekrutierung von Thrombozyten in der Leber. Darüber hinaus scheint es wichtig zu sein, dass die eindringenden Blutplättchen Heften sich an die hepatischen Kupffer-Zellen. Geschehen kann dies auf zwei verschiedene molekulare „docking-sites“. Ein spezifisches Glykoprotein genannt GPIba auf der Thrombozyten-Oberfläche der Membran spielt eine wichtige Rolle in dieser docking-Manöver. Wenn die Forscher mit einem Antikörper zu blockieren, GPIba, die Menge der Botenstoffe in der Leber, die Rekrutierung inflammatorischer Zellen des Immunsystems, fallen gelassen. Anschließend werden die Entzündung der Leber vermindert.

Die vorliegende Arbeit der Forscher in Heikenwälder ’s und Weber‘ s team trägt zur Verbesserung unseres Verständnisses von Fettleber. Heikenwälder, fügt hinzu: „Basierend auf unseren Ergebnissen, neuen Ansätzen für die Behandlung von Fettleber kann nun entwickelt werden, wie wir bereits gezeigt haben in unseren Experimenten mit Mäusen.“ Er erklärte, dass es wahrnehmbar ist, zum Beispiel, reduzieren die Menge der aktiven Blutplättchen in Fällen von Fettleber oder zu verhindern, dass die Anlage und damit die Rekrutierung von inflammatorischen Zellen des Immunsystems.

Dies könnte erreicht werden, beispielsweise durch Verabreichung von Antikoagulantien oder Antikörper gegen GPIba. In einer Pilotstudie fanden die Wissenschaftler, dass die Behandlung der Fettleber-Patienten mit Blut-Verdünner führt zu einer Reduktion des Anteils von Fett in der Leber als auch von der Orgel der Größe. Heikenwälder vision ist es, gezielt Einfluss auf und schützen Sie die Leber als das zentrale organ für den Stoffwechsel. „Wenn wir es schaffen, den Teufelskreis von entzündlichen Prozessen helfen wir betroffenen Menschen zu senken Ihr Risiko, an Krebs der Leber, induziert durch fetthaltige Leber Krankheit.“

Fettleber ist ein Zustand, in dem das überschüssige Fett baut sich in der Leber Zellen. Menschen, die betroffen sind in der Regel nicht bemerken diese. Es ist jedoch alles andere als harmlos. Fettleber kann Fortschritte in Entzündung der Leber mit pathogenen Veränderungen, eine Bedingung, die als nicht-alkoholische steatohepatitis (NASH), die letztlich zur Leberzirrhose. In Leberzirrhose, Leberzellen sterben und werden ersetzt durch Narbengewebe; das organ schrumpft, bis Sie nicht mehr richtig funktionieren. Zur gleichen Zeit, das Risiko der Entwicklung von Krebs der Leber, steigt. Darüber hinaus fetthaltige Leber Krankheit auf den Körper auswirkt, den gesamten Stoffwechsel und erhöht die Menschen das Risiko für Typ-2-diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen.