Kombination Therapie mit dem PD-L1-Hemmer atezolizumab und der VEGF-inhibitor bevacizumab signifikant verbessert das überleben und das progressionsfreie überleben bei Patienten mit inoperablem hepatozellulären Karzinom (HCC) im Vergleich zur Standardtherapie zeigte Ergebnisse einer phase-3-Studie berichtet, bei der ESMO Asia 2019 Kongress.
„Dies ist die erste Studie in 11 Jahren zeigen eine Verbesserung im überleben mit einem neuen fist-line-Behandlung option im Vergleich zu sorafenib wurde, die den standard der Behandlung während dieser Zeit,“ sagte Studie erste Autor Ann-Lii Cheng, Direktor des National Taiwan University Cancer Center, Taipei, Taiwan. Er fügte hinzu, „Atezolizumab plus bevacizumab hat das potential zu einer Praxis-änderung der Behandlung option in den Indikationen hepatozelluläres Karzinom.“
Nicht resezierbarem HCC ist derzeit eine große Herausforderung in Ländern mit einer hohen Prävalenz von Krebs. Die meisten Patienten in den Ländern ohne screening-Programme vorhanden mit inoperablem oder fortgeschrittenem Leberkrebs (HCC) aufgrund der späten auftreten der Symptome, was in einer sehr hohen Sterblichkeit (fast 80%).
„Trotz vieler Studien über die letzten 11 Jahre haben wir nicht in der Lage zu finden, eine bessere option bei der Behandlung. Dies war sehr frustrierend, weil sorafenib hat eine response-rate von rund 10% und ist im Zusammenhang mit schweren Nebenwirkungen“, erklärte er.
Die phase 3 IMbrave150 Studie randomisierte Patienten mit inoperablem HCC eine Kombination von atezolizumab plus bevacizumab oder sorafenib. Atezolizumab reaktiviert die Immunantwort auf die Tumorzellen, während bevacizumab Stoppt wachsenden Tumoren neue Blutgefäße zu erhalten Nährstoffe und Sauerstoff, sondern hilft auch upregulate host-Immunität zum Kampf gegen den Krebs.
Die Ergebnisse zeigten statistisch und klinisch bedeutsame Verbesserung bei der co-primären Endpunkte Gesamtüberleben und progressionsfreies überleben in Patienten, die mit atezolizumab plus bevacizumab verglichen mit denen behandelt mit sorafenib.
Kommentierte die Ergebnisse, Ian Chau, Berater-Medizinischer Onkologe am Royal Marsden Hospital, London, UK, sagte: „Dies ist das erste mal eine neuartige Behandlung hat gezeigt, einen überlebensvorteil im Vergleich zu der derzeitigen Standardtherapie. Die Ergebnisse sind sehr ermutigend und es gibt eine starke Möglichkeit, dass diese Wirkstoff-Kombination wird von den Zulassungsbehörden genehmigt werden und integriert werden in den internationalen Leitlinien für das fortgeschrittene HCC.“
Angela Lamarca, Berater-Medizinischer Onkologe am the Christie NHS Foundation Trust, Manchester, UK, stimmte zu: „ich denke, dies ist ein Durchbruch und basierend auf den Ergebnissen, die Kombination von atezolizumab plus bevacizumab könnte zum neuen standard der Versorgung.“
Lamarca fügte hinzu, „Die Ergebnisse sind klinisch sinnvoll, die Einstellung von fortgeschrittenem Leberkrebs (HCC), sowie statistisch signifikant. Das verzögert die Verschlechterung in der Qualität des Lebens ist auch wichtig—Patienten Leben länger und Ihre Lebensqualität ist besser.“
Sie betrachtet die Studie war gut gestaltet, mit einigen stärken, einschließlich seiner großen Stichprobenumfang, mit knapp über 500 Patienten, die eine Kombination Endpunkt PFS und OS, Beurteilung der Reaktion/progression durch eine zentrale reviewer und Analyse basierte auf dem intention-to-treat-population.
Lamarca auch darauf hingewiesen, dass die medianen follow-up von 8,6 Monaten ist relativ kurz, wobei das Mediane OS für atezolizumab plus bevacizumab noch nicht erreicht. Chau vereinbart, stellt fest, dass die Verbesserung in OS basiert derzeit auf relativ unreife Daten, mit längeren follow-up benötigt wird, um zu bestätigen, die Größe des OS profitieren.
Der Blick in die Zukunft, Chau, sagte, „Die Kombination von atezolizumab plus bevacizumab wird sehr nützlich sein für Patienten mit fortgeschrittenem Leberkrebs (HCC) als eine neue, systemische Therapie, allerdings, mit den hohen Kosten der Immuntherapie und anti-angiogene Wirkstoffe, es wird auch wichtig sein, dass jene Drogen zugänglich für Patienten.“
Die Ergebnisse der Studie
Die phase 3 IMbrave150 randomisierte Studie mit 501 Patienten mit inoperablem HCC auf ein 2:1-basis zu atezolizumab (1200 mg IV alle drei Wochen) plus bevacizumab (15 mg/kg IV alle drei Wochen) oder sorafenib (400 mg zweimal täglich). Die Patienten weiterhin mit Ihrer zugeteilten Behandlung, bis unzumutbaren Toxizität oder Verlust der klinische nutzen beurteilt, wie durch die Studie Ermittler.
Ergebnisse zeigten, dass der hazard ratio (HR) für das Gesamtüberleben (OS) wurde 0.58 (95% CI 0.42, 0.79, p=0,0006) nach einem medianen follow-up von 8,6 Monaten. Das Mediane OS noch nicht erreicht wurde, der für atezolizumab plus bevacizumab im Vergleich zu 13,2 Monaten bei Patienten, die randomisiert, sorafenib. Median progressionsfreies überleben (PFS) war ebenfalls signifikant erhöht (median 6.8 vs 4,3 Monate, HR 0.59, 95% CI 0.47, 0.76, p<0.0001).
Die gesamtansprechrate war mehr als doppelt so hoch wie mit atezolizumab plus bevacizumab im Vergleich zu sorafenib (27% vs. 12%, p<0.0001) basiert auf einer unabhängigen Bewertung unter Verwendung RECIST 1.1 Kriterien und ähnlich erhöhte mit HCC mRECIST-Kriterien (33% vs 13%, p<0.0001). Atezolizumab plus bevacizumab verzögert Verschlechterung der Lebensqualität im Vergleich zu sorafenib.