Zielgerichtete Therapie als wirksam erweist agressiv gegen seltene Blut-Krebs: Klinische Studie der Behandlung von BPDCN mit tagraxofusp führte zu ersten FDA-Zulassung für die Krankheit

Eine multi-institutionelle klinische Studie gegeben hat, die gute Ergebnisse für eine gezielte Therapie zur Behandlung einer seltenen, aggressiven Blutkrebs bekannt als blastic plasmazytoide Dendritische-Zell-Neoplasie (BPDCN). Einzelheiten über die Studie, die unterstützt Food and Drug Administration die Zulassung des tagraxofusp Therapie im Dezember 2018, wurden veröffentlicht in der New England Journal of Medicine.

Diagnostiziert in mehreren hundert Menschen in den Vereinigten Staaten jedes Jahr, BPDCN ist ein Krebs der dendritischen Zellen-eine Art von Immunzellen. BPDCN hat einige der Merkmale von Leukämie -, Lymphom -, und in der Regel produziert die Haut Tumoren als gut. Die standard-Behandlung ist die Chemotherapie, mit dem Ziel des Verfahrens zu allogenen Stammzell-Transplantationen. Allerdings, das Durchschnittsalter der Diagnose ist über 65, und viele Patienten sind nicht robust genug für die intensive Chemotherapie in der Regel erforderlich ist, um für die Stammzellen-Transplantation.

„Die Resonanz auf dieses Medikament war sehr hoch, besonders bei Patienten, die zuvor noch nicht behandelt worden“, sagte Andrew Lane, MD, PhD, co-erste Autor des Papiers und Direktor von Dana-Farber ‚ s BPDCN Center.

Insbesondere unter 29 bei zuvor unbehandelten Patienten mit BPDCN die eine empfohlene Dosis von tagraxofusp Therapie, 45% haben gut genug zu gehen, um Stammzell-Transplantationen — der bis vor kurzem die bekannteste Hoffnung für die Behandlung von Krebs in der langfristig. Zum Zeitpunkt der Studie war die Analyse abgeschlossen, die überlebensrate für diese population Betrug 59% nach zwei Jahren, die den Vergleich mit einer typischen überlebensraten.

Tagraxofusp ist eine biologische Therapie zielt auf ein protein, bekannt als CD123 ist, dass über-ausgedrückt durch BPDCN Tumorzellen, jedoch nicht auf anderen Zellen des Immunsystems. Die Therapie umfasst eine Diphtherie-toxin zu töten die Tumorzellen.

Phase 1 der Studie Teilnehmer rekrutiert, die entweder mit BPDCN oder akute myeloische Leukämie. Sie waren durchdrungen von 7 oder 12 Mikrogramm pro Kilogramm Körpergewicht tagraxofusp, täglich für fünf Tage der 21-Tage-Zyklus. Unter 47 Patienten insgesamt behandelt BPDCN in beiden Phasen der Studie, 32 bisher nicht behandelt und 15 behandelt worden waren. Die Studie der primäre Endpunkt für BPDCN war eine Kombination aus complete response und „clinical complete response“ bei zuvor unbehandelten Patienten. (Zu erreichen vollständige klinische Reaktion, die Anzeichen der Krankheit verschwinden mussten in jedem Ort außer der Haut, wo es war, nicht mehr aktiv).

In der 29 first-line-Patienten, die 12 Mikrogramm-Dosis, die Antwortquote lag insgesamt bei 90%. Bei zuvor behandelten Patienten, die Rücklaufquote lag bei 67% und die Mediane überlebenszeit Betrug 8,5 Monate.

„Wir behandeln Patienten im Alter von bis zu Mitte der 80er Jahre, und es war kein deutlicher Unterschied in der Toxizität von Alter, das ist nicht der Fall in der standard-Chemotherapie,“ sagte Lane. „Im Gegensatz zu einer standard-Chemotherapie, es scheint nicht zu sein, eine kumulative Toxizität mit diesem Medikament. In der Tat, seine Nebenwirkungen sind am deutlichsten in der ersten Behandlung-Zyklus.“ Patienten, die nicht in Betracht kommen werden für eine Stammzell-Transplantation blieb oft auf tagraxofusp für viele Zyklen, mit zwei Patienten, die sich noch auf das Medikament seit über einem Jahr.

Die Droge die wichtigste Nebenwirkung wurde eine potentiell gefährliche Bedingung bekannt als Kapillar-Leck-Syndrom. Während der Studie, die Forscher angezogen, die die Einschlusskriterien, um sicherzustellen, dass die Teilnehmer angezeigt, die normale Herzfunktion. Darüber hinaus werden die Forscher etablierten Verfahren zur Erkennung und Behandlung des Syndroms während der Behandlung.

Neun Krebs-Zentren nahmen an der Studie Teil, das sammeln von Patienten aus der ganzen Welt. Co-erste Autor auf dem Papier ist Naveen Pemmaraju, MD, senior-Autor ist Marina Konopleva, MD, PhD, beide von Der University of Texas MD Anderson Cancer Center.

„Feiern können wir diese neue Droge; es ist toll, haben die Genehmigung“, sagte Lane. „Dennoch arbeiten wir weiterhin an der Verbesserung der Ergebnisse für Patienten.“ Unter seiner Laufenden Forschungen, die er führt, zwei weitere klinische Studien zu gezielten Therapien für BPDCN.

Eine Studie testet venetoclax, ein inhibitor, ein protein namens BCL2, das hilft, regulieren den Zelltod. Präklinischen Studien zeigten, dass BPDCN könnte anfällig für BCL2-Hemmung, und eine „off-label“ – Studie von venetoclax (zugelassen für chronische lymphatische Leukämie) zeigte Versprechen in zwei BPDCN Patienten.

Der zweite Versuch ist für eine Therapie, die die Bindung an das CD123 protein und liefert die Chemotherapie direkt an die BPDCN Zellen.

Die Spur Labor untersucht derzeit Möglichkeiten, um effektiv zu kombinieren tagraxofusp mit anderen Drogen. Präklinische Experimente zeigten, dass eine Klasse von Medikamenten, bekannt als „hypomethylating agents“ werden können, besonders vielversprechend. Lane ist nun in einer Studie, dass Paare bis tagraxofusp mit einem solchen Agenten zu behandeln, zwei andere Blut-Krebsarten, und diese Kombination kann schließlich getestet werden, BPDCN Patienten.

Angesichts BPDCN Seltenheit und manchmal rätselhafte Darstellung, die Krankheit war nur offiziell definiert von der World Health Organisation im Jahr 2008. „Das geht von der Benennung der Krankheit mit einem Medikament von der FDA in zehn Jahren ist sehr ermutigend“, sagte Lane.