Forscher haben neue Einblicke, warum manche Gene entstanden während der evolution der frühesten Tiere auf der Erde sind besonders beeinträchtigt ist (oder falsch reguliertes) durch spezifische Mechanismen bei der Krebsentstehung.
Ihre Studie, veröffentlicht heute in eLife, schlägt die Untersuchung der Auswirkungen dieser fehlregulation für die gesamte Funktion von Krebs-Zellen können nützliche Erkenntnisse für die Entwicklung möglicher neuer Therapien.
Krebs ist eine komplexe Erkrankung zeichnet sich durch zelluläre Mutationen, die einzigartig für jeden Patienten. Aber alle Krebsarten haben ähnliche biologische Eigenschaften bekannt, die als Markenzeichen, zu denen auch die dysregulation der Zell-Replikation und Verlust von einem Prozess namens Differenzierung-wo die Zellen ändern, von einem Zelltyp in einen stärker spezialisierten Typ als vom Körper benötigt werden.
Vorhergehende Forschung hat vorgeschlagen, diese Markenzeichen interpretiert werden kann, wie falsch reguliertes vielzelligkeit in der Krebstherapie. ‚Vielzelligkeit‘ bezieht sich auf die Koordinierung mehrerer Zellen, ermöglicht die komplexe Gewebe und Organe bilden, und die führte zu die Entwicklung von mehrzelligen Organismen, wie Menschen, die von unseren einzelligen Vorfahren.
„Unsere bisherige Arbeit zeigte auf die weit verbreitete fehlregulation bei Krebs zwischen zellulären Prozesse, die sich in einzelligen Organismen, und diejenigen, die sich in mehrzelligen Arten“, sagt erstautorin Anna Trigos, Postdoktorand am Peter MacCallum Cancer Centre, Victoria, Australien. „In unserer aktuellen Studie wollten wir untersuchen, die Rolle von Mutationen in diesem dysregulation der vielzelligkeit in der Krebstherapie.“
Mit Hilfe von computational Analysen, Trigos und das team untersucht, wie die mutational status von Genen über Krebserkrankungen war verbunden sowohl mit der Punkt in der Evolution, wenn die Gene erschienen, und mit Ihrer Rolle und position in der menschlichen gen-regulation-Netzwerk. Ihr Ziel war es, ein klareres Bild davon, wie die Vielfalt der mutational Landschaften in Krebs über die einzelnen Patienten richtet, die mit bestimmten Kennzeichen.
Ihre Studien ergaben, dass Mutationen in 30 verschiedenen soliden Tumor-Typen in über 9.000 Patienten-Proben stören die regulation von Genen, die sich im alten Einzellige Arten, und mehr kürzlich erworbenen Gene, die sich zu Beginn der vielzelligkeit. Sie fanden auch, dass diese Unterbrechung erfolgt durch unterschiedliche Mechanismen.
„Schlüssel-Gene in den menschlichen regulatorischen Netzwerk -, link-Gene aus einzelligen Vorfahren und diese einzigartige vielzelligen Arten hatte mehr Mutationen auf einem einzigen Nukleotid (eine strukturelle Komponente der DNA-oder RNA) in Schlüssel-Positionen der gene, womöglich einen Kaskaden-Effekt, der weit verbreiteten downstream-dysregulation,“ Trigos erklärt.
Auf der anderen Seite, fügt Sie hinzu, mutational Prozesse, führen zu einem Gewinn oder Verlust der Kopien eines Gens hat keinen Einfluss auf diese regulatorischen Gene, sondern aktiviert oder deaktiviert bestimmte Gruppen von Genen, die von einzelligen oder vielzelligkeit Abstammung, beziehungsweise.
„Zusammen werden diese Ergebnisse liefern Hinweise sprechen dafür, dass sowohl die Häufigkeit und Art der Mutationen in der Krebs-Gene sind stark beeinflusst von einem bestimmten gen ist evolutionär Alter und Ihre regulatorischen Funktionen“, schließt David Goode, senior-Autor und Gruppenleiter, Junior Fakultät, am Peter MacCallum Cancer Centre. „Unsere Methode könnte verwendet werden, um zu identifizieren, welche Mutationen in einem bestimmten Tumor sind die wichtigsten, die Schaffung eines neuartigen framework, dass mit weiteren Fortschritten in der Genomik immer informativ für die Zukunft der Krebsforschung.“