HIV: die re-Programmierung von Zellen zu kontrollieren Infektion

Zellen aus der seltenen Menschen, die natürlich Kontrolle der HIV-Infektion im Mittelpunkt der Untersuchung seit fast 15 Jahren mit dem Ziel der Aufklärung Ihrer spezifischen Funktionen. Folgende Forschung auf dem ANRS CO21 CODEX und CO6 PRIMO Kohorten, Wissenschaftler aus dem Institut Pasteur beschrieben haben, die Eigenschaften der CD8-Zellen des Immunsystems, die in diesen „HIV-controller“ Themen. Die einzigartige antivirale macht diese Zellen des Immunsystems zugeschrieben werden kann, um eine optimale Stoffwechsel-Programm, das verleiht Ausdauer und die Fähigkeit zu reagieren, effektiv gegen infizierte Zellen. Arbeit ex-vivo, die Wissenschaftler erfolgreich reprogrammierten Zellen von infizierten nicht-controller-Personen zu geben, die Ihnen die gleiche antivirale Potenz als Controller “ – Zellen. Ihre Ergebnisse sind veröffentlicht in der Zeitschrift Nature Stoffwechsel am 12. Juli 2019.

Manche Menschen haben die Fähigkeit zur Kontrolle der HIV-natürlich, ohne Behandlung. In diesen sehr seltenen Individuen (weniger als 1% der Menschen, die mit HIV Leben), keine Vermehrung des virus im Blut nachgewiesen werden können, nachdem mehr als 10 Jahre nach der Infektion ohne eine Behandlung. Im Jahr 2007, Wissenschaftler aus dem Institut Pasteur beschrieb die außergewöhnliche antivirale Aktivität dieser Patienten CD8-Lymphozyten. Anders als in den non-Controllern, die CD8-Zellen von HIV-Controller sind in der Lage, schnell zerstören infizierte CD4-Zellen.

Wissenschaftler aus dem Institut Pasteur HIV, Entzündungen und Persistence Unit Fortsetzung Ihrer Forschung mit dem Ziel der Identifizierung der spezifischen Eigenschaften dieser Zellen so, dass Sie verleihen die gleichen Merkmale auf den Zellen des nicht-controller-Themen.

Die CD8-Zellen (oder „memory-Zellen“) der Controller nach außen hin zu sein scheinen identisch mit denen von nicht-Controller. Aber die Wissenschaftler haben gezeigt, dass Sie eine unterschiedliche molekulare Programm. Ihre Forschung zeigt, dass anti-HIV-CD8-Zellen in Controllern, die nicht nur riesige antivirale Potenzial; Sie sind auch programmiert, um zu überleben, in der Erwägung, dass in nicht-Controller, die Zelle-Programm prädisponiert Sie zu Erschöpfung und Zelle Tod.

Die CD8-Zellen von Controllern verwenden eine Vielzahl von metabolischen Ressourcen, Zeichnung, insbesondere in Bezug auf die zugeführte Energie durch Ihre Mitochondrien, wodurch die Zellen überleben, in den Bedingungen von stress. Umgekehrt, die Zellen der nicht-Controller abhängig von einer einzigen Energiequelle (Glukose), und Sie haben begrenzt die mitochondriale Aktivität. „Wir haben festgestellt, dass die antivirale Aktivität der CD8-Zellen im Controller ist verbunden mit einem optimalen Programm, das verleiht Ihnen Plastizität in der Zelle die Energie-Ressourcen“, erklärt Asier Saez-Cirion, einen Wissenschaftler, der im Institut Pasteur HIV, Entzündungen und Persistenz-Unit und Koordinator der Studie.

In dem Labor, in dem Wissenschaftler gelang es dann, zur Stimulierung der mitochondrialen Aktivität in der anti-HIV-Zellen von nicht-Controller. Sie verwendet eine Substanz abgesondert durch das Immunsystem bekannt als interleukin 15 (IL-15) steigern die mitochondriale Aktivität von nicht-Controller “ – Zellen und erhöhen Ihre anti-HIV-Potenzial. Die reprogrammierten CD8-Zellen von nicht-Controller sind in der Lage, zu zerstören infizierte CD4-Zellen, ähnlich wie bei Controller‘ Zellen.

„Unsere Forschung zeigt, dass, auch wenn die anti-HIV-CD8-Zellen von nicht-Controller sind relativ ineffizient im Vergleich mit denen der Controller, die Differenzen überwunden werden können“, schließt Asier Saez-Cirion.