Erwachsenen mit Lebererkrankung unbekannter Ursache darstellen, ein wenig erforscht und bislang medikamentös unterversorgten Gruppe von Patienten ermittelt wurde. Eine neue Studie berichtet, in der Zeitschrift der Hepatologie, veröffentlicht von Elsevier, unterstützt die Einarbeitung des ganzen-exome sequencing (WES) in der Diagnose und management von Erwachsenen leiden unter unerklärlichen Erkrankungen der Leber und unterstreicht seinen Wert in der Entwicklung eines Verständnisses für die Leber Phänotypen unbekannter Ursache bei Erwachsenen sind genetische.
Chronische Leber-Krankheit ist ein bedeutendes Gesundheitsproblem, die mehr als vier Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten und führt zu über 40.000 Todesfällen jährlich. Es bleibt oft nicht diagnostiziert für viele Jahre, es sei denn, es ist Gewahrsein der subtilen klinischen Symptome, Verhaltens-Risikofaktoren und/oder einer Untersuchung der Leberwerte. Bei vielen Patienten, durch die Zeit, die offenkundige Manifestationen chronischer Lebererkrankungen entstehen, Schädigung der Leber bereits Fortgeschritten was in portal hypertension oder hepatische Dekompensation.
WES, die aus der Sequenzierung alle der etwa 20.000 menschlichen protein-kodierenden Gene, ist attraktiv und geeignet für den klinischen Einsatz und translational-research-Studien. „Fortschritte in der human-Genomik durch next generation sequencing-Technologie erstellt haben eine beispiellose Gelegenheit für die genetische Untersuchung und die klinische Diagnose“, erklärt der Studienleiter Silvia Vilarinho, MD, PhD, Assistant Professor für Medizin (Erkrankungen des Verdauungssystems) und der Pathologie, die Abteilungen für Innere Medizin und Pathologie an der Yale School of Medicine, New Haven, CT, USA. „Jedoch, bis heute, die meisten Studien untersuchen den Einsatz von next-generation-sequencing-Technologien in der Diagnostik und personalisierte medizinische Versorgung durchgeführt wurden, in entweder Pädiatrie oder Krebs-Patienten. Der klinische nutzen dieser Ansätze für ein breiteres Spektrum von Krankheiten unter Erwachsenen bleibt nur wenig untersucht.“
Ermittler bewertet die Nützlichkeit von WES in der Diagnose und management von Erwachsenen mit ungeklärter Lebererkrankung trotz der umfassenden evaluation durch ein hepatologist und keine Geschichte von Alkohol-übernutzung. Sie spielten WES und Tiefe phänotypisierung von 19 unabhängigen Erwachsenen Patienten mit idiopathischer Erkrankungen der Leber rekrutiert, die an einer tertiären akademischen healthcare center.
Analyse der exome in 19 Fällen wurden vier monogene Erkrankungen in fünf nicht Verwandte Erwachsene, so dass neue Behandlung. Diese Strategie auch werfen weiteres Licht auf die genetischen Beiträge, und damit die zugrunde liegenden molekularen Pathogenese, über die verschiedenen Formen von Erkrankungen der Leber, die klinisch nicht zu unterscheiden, die durch herkömmliche diagnostische Ansätze.
„Diese Studie liefert den Nachweis, dass eine Teilmenge von Erwachsenen Patienten, die leiden von Erkrankungen der Leber von unbestimmter ätiologie mit oder ohne andere Begleiterkrankungen Hafen eine zugrunde liegende mendelschen Erkrankung, die möglicherweise nicht erkannten während Ihrer gesamten kindheit bis genetische Untersuchungen durchgeführt werden“, kommentierte Dr. Vilarinho. „Unsere Daten unterstreichen die Bedeutung der Verwendung von WES in der Untersuchung von Leber-Erkrankung unbekannter Ursache, so dass wir möglicherweise entwickeln ein Verständnis dessen, was klinische Präsentationen oder Krankheiten sind genetische und kann unerkannt bleiben, bis Sie erwachsen sind.“
„WES-Tests ist die Umwandlung der medizinischen Praxis nicht diagnostizierter Krankheiten“, kommentiert Filippo Pinto e Vairo, MD, PhD, Zentrum für Individualisierte Medizin und Abteilung für Klinische Genomik und Konstantinos N. Lazaridis, MD, Zentrum für Individualisierte Medizin und der Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie, beide an der Mayo-Klinik, Rochester, MN, USA, in einem begleitenden editorial. „Der Hinweis, dass die derzeitigen Kosten von klinischen Grad WES-Tests und interpretation ist vergleichbar mit einigen fortgeschrittenen imaging-Prüfungen (wie z.B. MRT) oder endoskopische Verfahren, die wir bereits in der Praxis verwenden.“
„Basierend auf den Erfahrungen von Dr. Vilarinho und Kollegen, und unsere eigene Arbeit innerhalb der Mayo-Klinik Zentrum für Individualisierte Medizin, die wir stark befürworten die Verwendung des WES-Tests in der Klinik werden Erwachsene Patienten mit idiopathischen Erkrankungen der Leber, die Symptome bei bis zu 40 Jahren. Darüber hinaus werden Erkenntnisse aus solchen Tests können auch helfen, das individuelle management-und follow-up dieser Patienten“, Schloss Dr. Lazaridis.